胆固醇（a）（Lp（a））性状是一个重大谜语。Lp（a）不具多种；也炎、；也横膈膜粥样硬化和潜在的；也血栓的功能性，并与慢性病（CVD）有关，包括冠状横膈膜疾病（CAD）、心力衰竭、主横膈膜瓣狭窄、周围横膈膜疾病、里风、慢性病和总死亡率。
在普通群体里，Lp（a）的浓度展示出1000倍的浓度范围，相同人种之间的里位浓度相差近10倍，甚至在欧洲内外也有2至3倍的差别。与其他显示高度多DNA基因突变本体的胆固醇相同，超过90%的Lp（a）形态差别由一个DNA控制，即编码胆固醇（a）（apo（a））的LPADNA。
LPA的DNA本体很复杂，大部分的编码序列只能被常规的测序或DNA种系统电子技术所给予。LPA有一个高度单调的本体，由10个高度同源的kringle IV（KIV）本体域（HIV-1至10）、一个kringle V本体域和一个蛋白酶本体域组成。
有趣的是，虽然1个低分子量等位DNA通常足以造成Lp(a)浓度的增大，但不具相同等位DNA组合的两个人的Lp(a)浓度一直可以相差200倍。事实上，大部分在每一个同种异构体组里都能断定Lp(a)值非常高或非常低的形态。这并不一定除了KIV较小的多态性外，还存在对Lp(a)浓度有很大考量的其他基因突变形态差别。
将近70%的LPA编码序列位处高形态差别的kringle IVM-（KIV-2）周边。传统观念的电子技术根本无法转到该周边，但可能值得注意功能形态差别。为此，来自因斯布鲁克医科大学基因突变美国疾病控制与预防里心学术研究所试图学术研究新的、非常长时间的摄像比如说KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的考量，结果撰写在JACC月刊上。
学术研究职员在GCKD（德国慢性肾脏病）学术研究里（n = 4673）通过等位DNA特异性PCR对4733G>A同步进行了DNA种系统，同步进行了迷你DNA检测，确定了代理单核苷酸多态性，并通过英国脊椎动物库（n = 440234）的生存环境分析来描述其对CAD的考量。在1000个DNA组单项里评估了人种群体的振幅。
GCKD里按载体静止状态和异构体1界定的Lp（a）浓度
结果显示，4733G>A比如说（38.2%的病毒感染振幅）在大多数等位DNA较小里被断定。它增大了等位DNA的表达，但未废除蛋白质的产生，使Lp(a)下降了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体之后最强的自变量解释考量。
4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2摄像性状）的相联杂合占人口的4.6%。与野生M-相比，Lp（a）下降了31.8mg/dL，不可或缺的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国脊椎动物库里，4733G>A单独和与4925G>A的相联杂合使CAD的HR下降9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。
GCKD里4733G>A病毒感染静止状态的同种亦然1的分布区情况下
综上，LPA KIV-2周边的功能性状决定了Lp(a)的形态差别和CAD风险。即使是适度但终生的基因突变性Lp(a)下降也时会转化为明显的CAD风险下降。
参考文献：
Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449
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