Nature Communications：来自肠道细菌的效癌利器，通过效代谢物增强CAR-T效果

肠胃肠胃是生命肠胃里面大量细菌的集合。据估计，每个人的小肠道里面运载来自数千个种属的大约 100 万亿个细菌。这一数字数倍人体自身巨噬细胞总数。

国际上，肠胃肠胃一直是分析热点。越来越多的辨认出说明了，肠胃肠胃不仅对小肠具有两大再加要性，而且还负面影响大量肌肉功用。它们被认为与慢性炎症性肠胃疾病、糖尿病、肥胖、帕金森病，甚至抑郁症和抑郁症有关。

最近还有分析说明了，肠胃肠胃能够直接负面影响胃癌免疫治果。然而，关于肠胃肠胃酪氨酸在调节胃癌免疫化疗上都的分析非常少。乙酸盐、丙酸盐和甲醛盐是主要的化学物质酪氨酸，属于短链糖类（SCFA）类。它们可以倡导调节性T巨噬细胞（Treg Cell ）扩增，加强现象 T 巨噬细胞的功能。

2021年7月1日，德国维滕贝格菲利普大学的分析开发团队在 Nature Communications 期刊刊发了题为：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的分析论文。

该分析首次通过实验证明苯甲酸和甲醛这两种化学物质酪氨酸通过代谢和各部位基因突变再加编程减弱了免疫巨噬细胞的抗活性，相符了苯甲酸和甲醛在胃癌免疫化疗里面具有简化效用。

带有广谱蛋白质的群聚细菌能够造成了多种可用于化疗偏袒的组分可。分析开发团队推论到较低丰度的生命群聚菌 M. massiliensis 是唯一合成大量苯甲酸和甲醛这两种短链糖类（SCFA）的细菌。

他们接下来用来自 M. massiliensis 的带有苯甲酸和甲醛的上清液解决问题 CD8 + T 巨噬细胞以推论其功能变动。结果显示，M. massiliensis 造成了的苯甲酸和甲醛减弱了 CD8 + T 巨噬细胞里面现象巨噬生长因子的造成了。

短链糖类（SCFA）是已知的核糖去乙酰化蛋白质（HDAC）抑制剂，能够通过各部位基因突变方式调节真核巨噬细胞的命运。

分析开发团队比较了来自 16 种生命群聚细菌的上清液的核糖去乙酰化蛋白质（HDAC）抑制活性。他们辨认出甲醛和苯甲酸抑制 HDAC I 类蛋白质，再加编程 CD8 + T 巨噬细胞，使促炎和巨噬细胞毒性分子可的造成了增加。

再进一步的实验结果显示，用糖类苯甲酸酯解决问题减弱了特异性 T 巨噬细胞对抗实质上瘤模型的能力。

短时间 T 巨噬细胞在很大程度上对巨噬细胞“斜视”，而 CAR-T 巨噬细胞能够鉴别表面的特定靶抗体并炮弹癌巨噬细胞。因此，为了再进一步开发潜在的化疗策略性，分析开发团队分析了短链糖类（SCFA）对CAR-T 巨噬细胞临床的负面影响。

他们辨认出苯甲酸盐化疗减弱了 CAR-T 巨噬细胞临床对胰腺癌的治果，证明了在 CAR-T 巨噬细胞生成过程里面采用苯甲酸和甲醛简化的潜力，以减弱 CAR-T 巨噬细胞过继转移后的。

总的来说，该分析揭示了两种可用于减弱巨噬细胞抗免疫的化学物质代谢产物苯甲酸和甲醛，论述了两种抗潜在临床：一个是运用苯甲酸和甲醛简化巨噬细胞毒性T巨噬细胞，另一个是将造成了这些短链糖类（SCFA）的肠胃转移给放弃过继巨噬细胞化疗的患者。

原始典故：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.