Cell Metab:提高蛋白质合成准确性仍须有机体的寿命

2021-11-29 03:01:22 来源:
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2021年9月20日讯/生物谷BIOON/;还有在一项新的数据分析之中,来自英国该所大学的学院、伦敦医学社才会科学数据分析所和埃森所大学等数据分析机构的数据分析人员推断出大大提高抗原质合成精准度的遗传物质调整可以缩减有机体的寿命长。这一结果在三种物种;还有秀丽隐杆寄生虫(Caenorhabditis elegans)、黑腹灵长类动物(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖发酵(Schizosaccharomyces pombe);还有之中是一致的,这说明了构建较好的抗原质只不过也与其他物种的寿命长有关。涉及数据分析结果于2021年9月14日在线发表在Cell Metabolism学报上,论文书名为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

该所大学的学院抗原质数据分析员John Labbadia(仍未参与这项新的数据分析)知道,“这项数据分析颇为有知道服力,颇为引人注目,我视为它解决了阿兹海默课题之中一个颇为最主要的悬而仍未决的原因:什么是比较好的作法来照看我们的抗原质,帮助我们自己较好地变长时长地发挥机能?”

随着有机体的阿兹海默,它的细胞膜过程的效率和精准度都在上升。利兹所大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle(仍未参与这项新的数据分析)知道,例如,抗原的造成了、折叠和裂解的运动速度都在上升,因此,抗原参量(proteostasis)的完全恢复是是阿兹海默和年龄涉及疾病的一个主要logo。

新罕布什尔所大学人口老龄化数据分析员Vera Gorbunova(仍未参与这项新的数据分析)在暴发给《社才会科学家》的网站的传真之中写道,就抗原质造成了--RNA代码英文翻译成酵素;还有而言,误判的暴发率“与寿命长呈正涉及”。然而,她写道,“缺乏证据说明了,人们可以通过使抗原英文翻译愈发准确来缩减其寿命长”,这篇论文提供了这个最后缺失的证据。

在称为亚基的细胞膜抗原生产炼油厂内,一种叫做RPS23的抗原质被视为是英文翻译精准度的关键。该所大学的学院前列腺癌数据分析所分子生物学家Ivana Bjedov解读知道,因此在找大大提高保真度的作法时,RPS23是明显的候选;也。她的团队数据分析了从灵长目到有机物等物种之中的RPS23。在该抗原质之中,他们推断出了一个总体保守的范围,除了一些生活在极热自然环境之中的有机物外,所有物种在该抗原的亚基60处有相同的。

Bjedov想知道在马氏热菌之中看见的单个转变(RPS23 K60R)如何只不过才会直接影响英文翻译的精准度。她的团队将这种转变导入到黑腹灵长类动物的RPS23遗传物质,并推断出不仅英文翻译的精准度得到了大大提高,这些灵长类动物还能在更高的室温下生存,并且比相比较组灵长类动物的寿命长左右长10%到20%。

Bjedov的合笔记、伦敦医学社才会科学数据分析所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23转变导入秀丽隐杆寄生虫,并得到了类似的结果。更进一步的数据分析揭示,该转变也大大提高了英文翻译的精准度和发酵的寿命长。Cabreiro知道,在三种物种之中推断出一致的结果“让你对你所看见的愈发放心。这是一个强有力的观察”。

在灵长类动物和寄生虫之中,这种缩减生命的突变与发育和繁殖的延迟有关;还有尽管再度造成了的后代为数与相比较动物相同。正因如此地,在发酵之中,该突变造成菌株生长更慢。迄今为止还不可信为什么该突变才会造成这种发育延迟。试验车动物和相比较动物间的英文翻译率只不过是等同于的,其他遗传特征也是如此。但是这些笔记知道,这种延迟只不过解读为什么这种突变;还有它在其他方面只不过是坏处的;还有没有在痕量之中更广泛地传播。

此外,这些笔记说明了,诸如谷胱甘肽青霉素(rapamycin)、mTORC衍生物Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的抗阿兹海默药物能减低英文翻译误判,而且谷胱甘肽青霉素能更进一步缩减具有RPS23超精确度突变体的有机体的寿命长。这提示着不同的抗阿兹海默药物有统一的作用的系统。这些推断出为明确新型英文翻译精准度阻挠措施以强化阿兹海默铺平了干道。

最后,这些笔记说明了,将近对灵长类动物来知道,这些动物不仅缩减了寿命长,而且缩减了生活品质;还有当老年相比较组灵长类动物早已在药瓶上爬的时候,仍然可以看见正因如此年龄的受试灵长类动物在药瓶的边缘抓取。从本质上来知道,这些受试灵长类动物保持稳定同龄的时长变长。

van Oosten-Hawle知道,这项数据分析的一个最主要的下一步是“看看在脊椎动物模型系统之中才会暴发什么......比如这种[突变]才会如何直接影响人体内的寿命长。”Labbadia知道,如果这样的实验揭示显露与灵长类动物、寄生虫和发酵相同的结果,那么再度的原因将是,“我们如何将它广泛应用人类所?”(生物谷 Bioon.com)

摘要:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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