Nat Biotech:定向改装肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2022-02-14 12:27:41 来源:
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小肠化学物质四组是不具延展性的化学物质大群落,对生命和昆虫的生理生活品质有着基本影响。小肠化学物质四组的通气可以促进慢性营养不良的发作和蓬勃发展,例如血管壁粥样硬质,心血管营养不良,疾病,糖尿病和神经系统营养不良。而包括烹饪在内的这两项可以通过助于塑化学物质四组以及对消化道的直接可抑制作用在营养不良中会展现出极其助于要可抑制作用。

6月15日,来自宾夕法尼亚州斯克里普斯科技学院的分析执法人员在《Nature biotechnology》上发表了关于小肠化学物质影响人体生活品质的最新分析成果,辨认出口服可必需性标记生物体生长的分子外环D,L-α-多肽,以定向改造小肠小肠化学物质大群,可增高血浆总;大水准和血管壁粥样硬质白斑,可抑制血管壁粥样硬质的发生。

;大固醇受体无效(LDLr-/-)小肠被相当多用作烹饪诱导的血管壁粥样硬质的昆虫模型,分析执法人员辨认出,LDLr-/-小肠在饲喂日粮(CHD)时观感为生活品质,而饲喂西方烹饪(WD)时观感为高脂血症和血管壁粥样硬质,且两者的小肠化学物质四组精神状态完全相同。因此,分析执法人员猜测,将毒素化学物质大群的四组成(即使在WD的影响下)助于塑为CHD精神状态或许可以优化其营养不良进展。

分析执法人员基于序列多样性和依赖哺乳昆虫细胞内毒性从抗菌多肽库中会必需了29种外环D,L-α-多肽,根据其对WD养的小肠中会大量生长生物体种类的可抑制程度,必需阳离子多肽1和两性离子多肽11,同步进行下一步毒素有效性和功用分析。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-小肠常用环多肽1和11处理事件10周,辨认出WD养大鼠中会小肠化学物质丰富度非常大增高,而多肽1和11处理事件可完胜这种增高,且小肠的拟芽孢/圆筒形菌门倍数注意到缩减。

环多肽在体外通气小肠菌大群

对多肽处理事件2周后的小肠粪便中会生物体同步进行转录四组测序,辨认出多肽可引致化学物质大群转录四组的相当多助于程序语言,多肽11处理事件增高了圆筒形菌门基因表达,而缩减了拟芽孢的总体基因表达。载体代谢四组学结果表明,多肽可恢复受损小肠菌大群的极其助于要功能。功能宏基因四组学结果表明,多肽可诱导酶表达水准趋于稳定,丁酸甘油催化及乙酰乙酸-CoA转移酶水准缩减,色氨酸和赖氨酸的碳水化合物增高。

用多肽处理事件蔬菜养的小肠引致小肠化学物质大群的代谢变化和转录助于程序语言

除此之外,分析者辨认出,多肽处理事件后,WD小肠的血浆;大水准和血管壁粥样硬质病症非常大增高。与印证相比,口服多肽1和11分别增高了小肠血浆总;大37%和36%。而在CHD养的小肠中会,没有类似的多肽介导的;大增高。主血管壁病症区外的结果表明,多肽1和11分别使血管壁粥样硬质病症非常大减少了37%和48%,同时,主血管壁刁病症体积分别减少了44%和37%。

多肽治疗减少了wd养的LDLr?/?小肠血管壁粥样硬质的蓬勃发展

化学物质大群四组成结果表明,多肽会增高与血浆;大水准呈正就其的化学物质大群,而缩减负就其的分类单元原子量。常用广谱抗生素混合物处理事件小肠以耗费化学物质四组,然后同步进行多肽处理事件,可辨认出多肽11完全失掉了增高血浆;大水准(血管壁粥样硬质的不可或缺标记)的能力,这也表明其通过多肽直接载体和助于构小肠菌大群以实现调控。

炎症在血管壁粥样硬质的蓬勃发展中会起不可或缺可抑制作用。分析执法人员还辨认出,多肽处理事件可助于新程序语言化学物质四组转录四组,可抑制促炎细胞内因子的产生,短链氨基酸和;大汁酸水准的助于新均衡,优化肠屏障的完整性并缩减小肠T通气细胞内。

简而言之,分析执法人员从体外必需的多肽可在毒素必需性地将WD诱导的小肠化学物质四组助于塑为低脂烹饪下的精神状态,进而可以可避免血管壁粥样硬质的蓬勃发展。定向化学操作为小肠化学物质四组的化学遗传学特性也获取了额外的用以。

原始说是:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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