本期文章程序代码和网易，我们邀再三到北京协和医院加护临床科副主任精神科王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年美国加护临床归纳所访问学者；2008-2010 中的华临床会加护临床分会工作秘书；2013 年担任中的国精神科该协会加护精神科分会青年组委员会各地区委员；撰写 SCI 论文十余篇。
王郝客座教授
本期他将程序代码的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，基本上程序代码主旨如下：
背景
脓毒症是 ICU 加护高血压发病和幸存者的主要原因。β-亚胺衍生物被认为是疗程疑似多糖特征性（GN）感染的加护高血压的特种兵潜能疗法。这些高血压由于分布体积增加、肝脏清除增强、靶三组织穿透受损以及蛋白混合扭转而扭转了本品热力学 (PK)。在药效学（PD）层面，为了超过最主要杀菌活性，显然需要长一段时间本品暴露，直到极低菌株成比例可抑制浓度（MIC）的 100%。这些疑虑使得加护高血压运用β-亚胺类本品的副作用成为关键时刻。
最优化β-亚胺的 PK/PD 必须慎重考虑疾病的导致同类型以及加护高血压中的观察到的 PK/PD 转变。使本品未混合部分或游离一段时间等于 MIC(fT>MIC) 的一种新方法是缩短β-亚胺给药此后的减压一段时间。缩短无菌（PI）包括缩短无菌（EI）和长一段时间减压（CI）方式也而。EI 被定义为长一段时间 3 到 4 全程的无菌，而 CI 是以恒定速叛将长一段时间 24 全程的除此以外无菌。连续不断性减压是指称在较短的一段时间内得不到一种本品，通常为每天多次得不到β-亚胺 30 至 60 分钟。
最近的归纳指称标多种不同β-亚胺衍生物，包括青霉素、丙二酸和氮青霉烯衍生物的血清浓度，以 PI(CI/EI) 与连续不断减压更为，得出论断，PI 来得能超过 100%fT>MIC。然而，这些归纳无法明确 PI 对外科结果的导致影响。这些归纳测算了β-亚胺的血清浓度，这对于加护高血压是难得的，但在外科生态中的依然不运用。
美罗培南常作为潜能性促生素常用脑膜炎诱发和耐药 GN 的加护高血压。只有少数小样本归纳指称标了美罗培南 PI 在加护高血压中的的外科。这些归纳局限罹患医院取得性或呼吸机系统性性肺炎或用到 CI 的加护高血压，CI 在本机构由于药品稳定性疑虑而不应行。此外，这些归纳还推测，对于 MIC 值较高的 GN 生物高血压，提高目标已达成叛将有益。为了最优化加护高血压美罗培南的副作用，我们 2014 年 3 翌年在皮肤科加护监护病房 (MICU) 中的，开始试行美罗培南缩短减压 (EIM) 建议 (第一次副作用超过 30 分钟，随后每次副作用超过 3 全程)。
建议
本归纳的目的是更为导致脓毒症或脑膜炎诱发高血压遵从连续不断减压美罗培南（IIM）建议与 EIM 建议的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级临床中的心的 18 张床的 MICU 中的，所有在 2012 年 1 翌年 1 日至 2014 年 1 翌年 31 日或 2015 年 1 翌年 1 日至 2017 年 1 翌年 31 日此后入住 MICU 并遵从美罗培南疗程的高血压均按一段时间左至右进行筛查。纳入归纳的高血压等于 18 岁，开始运用美罗培南时入住 MICU，遵从超过 72 全程的美罗培南疗程导致脓毒症或脑膜炎诱发囊肿。
美罗培南的副作用，根据我们的 EIM 建议，CrCl>50 mL/min 的高血压每 8 全程口服美罗培南 1 g 超过 3 全程。 IIM 建议三组中的，CrCl＞50 毫升/分钟的高血压遵从美罗培南 500 mg，每 6 全程减压 30 分钟。根据归纳建议，多种不同体重和多种不同肝脏功能的高血压，优化本品副作用和用到每隔。
结果
总共 667 名高血压中的，共 148 名高血压，52 名（35%）EIM 建议高血压和 96 名（65%）IIM 建议高血压进行归纳。总的来说，148 唯高血压的平均年龄为 68 岁，mAPACHE II 满分为 19 分，SOFA 满分为 6 分，在美罗培南疗程此后主要疗程有肝脏高功率本品疗程（80%）和机械通气（47%）。EIM 建议与 IIM 建议三组在年龄、性别、基线高血压人口统计学（体重、体重指称数）和疾病导致同类型满分层面从未关联性。然而，与 EIM 建议三组相对，IIM 建议三组有来得多的高血压不全高血压，如美罗培南疗程开始时展现为较高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较较低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 之前中的风天都的中的位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始之前 ICU 的中的风一段时间中的位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 建议三组从未关联性。美罗培南是 42.5% 的高血压中的首选的 GN（革兰特征性菌）促生素。在 EIM 与 IIM 建议三组中的，只有少数高血压在转用美罗培南（9 唯高血压；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之后遵从了不适当的初始促 GN 疗程。所有初始 GN 疗程不当的高血压在中的间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内转用美罗培南。两三组间 ICU 总平均中的风天都相似（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的高血压为不明感染源的导致脓毒症/脑膜炎诱发。细菌感染感染是美罗培南最常见于的指称征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的高血压 GN 培养阳性（EIM 建议三组 44%，IIM 建议三组 38%，P = 534）。最常见于的 GN 菌株为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯菌.（16/59；27%）。在可取得的 MIC 图表的 37% 的高血压中的，GN 菌株较强较低美罗培南 MIC（两三组的 MIC 中的位数均
美罗培南的副作用频叛将分布有明显关联性，IIM 建议与 EIM 建议三组相对，疗程开始时肝脏副作用优化叛将来得高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 建议三组中的联合行动促 GN 的疗程叛将来得高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南联合行动用到的最常见于的促 GN 制剂是羧酸糖苷类本品（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的疗程一段时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合行动疗程（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 建议三组与 IIM 建议三组中的分别相似。
总体而言，30%（45/148）的高血压在 ICU 幸存者。IIM 建议三组 ICU 幸存者叛将明显极低 EIM 建议三组（37%[35/96 唯] 与 19%[10/52 唯]；P =.032；）。根据初步结果的估计值导致影响大小，与 IIM 相对，预计遵从 EIM 的每 6 名高血压将减少 ICU 幸存者叛将一人。为了明确与 ICU 幸存者叛将系统性的独立危险因素，用到 Cox 比唯危险度来明确危险比（表 4）。多变量归纳包括单因素归纳的明显变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日副作用、慢性肝病、SOFA 满分、IIM 三组）。分别在迭代 2、迭代 3 和迭代 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日副作用。IIM 三组未优化危险比（HR）为 2.379（95% 可信区间：1.174～4.821），P＝016。优化 SOFA 满分后，IIM 三组的 HR 为 3.653（95% 方差：1.689-7.918），P =.001（表 4）。图 2 显示了 SOFA 满分优化后的共存切线。
EIM 建议三组的外科有用明显极低 46%[44/96 唯]，P = 0005，主要展现为较短的肝脏高功率药长一段时间一段时间（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血白血球正常化叛将，在 EIM 三组（87% 唯（33/38 唯）vs 51% 唯（33/65 唯），n＝001；P＝001）。
疗程结束时的生物化学有用在各三组两者之间是相似的，在 23%（11/48）高血压中的重复使用培养证实（表 3）。从美罗培南开始疗程唯起，退烧一段时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白血球正常化一段时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管一段时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 三组中的也分别相似（表 3）。
归纳论断
在罹患导致脓毒症或脑膜炎诱发的 MICU 高血压和较强较低 MIC 的 GN 菌株中的，用到 EIM 建议得不到美罗培南，ICU 幸存者叛将较较低且外科治愈叛将较高。归纳表明，EIM 建议的有益不局限较强较高 MIC 的 GN 生物的高血压，而且显然扩展到由于疾病导致同类型而导致 PK/PD 参数扭转的加护高血压。明确这种导致影响有助制定美罗培南在加护高血压群体中的的最佳潜能副作用方式也而。
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在加护高血压中的，为了有所改善治果，运用β-亚胺类本品的副作用和减压方式也而优化是不可或缺的疗程手段，但 EIM 副作用方式也而和 IIM 副作用方式也而在之之前的归纳中的，推测了相互矛盾的结果，论断并不模糊不清。在这个单中的心回顾性归纳中的，作者更为了加护高血压的 EIM 与 IIM 副作用方式也而。这是迄今为止在加护高血压中的更为 EIM 副作用方式也而和 IIM 副作用方式也而的最主要归纳。归纳推测对于导致脓毒症和脑膜炎诱发的高血压，EIM 建议三组 ICU 幸存者叛将明显降较低，外科有用明显增大，但在微生物清除叛将、ICU 停留一段时间和疗程一段时间层面两三组从未关联性。
此归纳中的有特殊性值得瞩目：
1、归纳支持了对于导致脓毒症和脑膜炎诱发的高血压，应该用到缩短减压一段时间的方式也而。
2、与同类型归纳多种不同， EIM 建议三组对美罗培南敏感的 GN 菌株，较低 MIC 高血压较强较较低的幸存者叛将和来得高的外科治愈叛将。
3、EIM 三组归纳设计和基本上用到副作用都要极低 IIM 三组，虽然是有既往归纳参考，但本归纳中的并从未测算血药浓度，有显然高亮除了减压一段时间外，总副作用也非常不可或缺。
4、IIM 三组优化来得多的根据高血压优化副作用，但归纳中的从未确切的表明肌酐清除叛将的计唯方式也，加护高血压基本上肌酐清除叛将的转变显然非常复杂，有显然过较低估计值清除叛将并由此减少本品副作用。
5、归纳是在两个多种不同一段大概更为，只不过治果除此以外有导致影响。
总之，归纳让我们来得多的瞩目本品副作用和减压方式也，显示出多种不同的生物活性本品管理建议能明显有所改善外科结果。对于加护高血压用到美罗培南时，来得大的副作用和来得长的减压一段时间显然来得理论上。
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编辑： 李海丽相关新闻
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