Blood：UAE抑制剂有望克服结核骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-01-24 02:23:55 来源:

中心处：在白血病静态中，用TAK-243减缓色氨酸活转化底物可诱发溶底物体诱导反应以及蛋白质增殖。摘要：三种赖氨酸体减缓剂已通过监管部门批复用于病人多种性疾病白血病，但耐药性是一个很大的情况；因此，分析技术人员揣测阻断色氨酸-赖氨酸体频率通道的中下游，是否可解决耐药性。E1色氨酸转化诱导底物（UAE）引致了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性减缓剂TAK-243的和安全性开展分析。结果发掘出TAK-243可有效减缓白血病蛋白质系的生长、诱发蛋白质增殖、诱导增殖赖氨酸，进而降低色氨酸亚基偶联物的同位素。同时，多种短寿亚基（还包括p53、MCL-1和c-MYC）更加保持稳定，溶底物体诱导反应通道的ATF6、IRE-1和PERK肩部以及氧转化诱导被诱导。虽然减缓UAE可诱导野生型蛋白质的TP53频率，但在野生型蛋白质和敲除P53的同基因蛋白质系中，减缓UAE显出不止类似的活性。显而易见，TAK-243解决了蛋白质系静态对现代口服和新型制剂（还包括烷替佐米和托非佐米）的耐药性，对源于乳头状/难治性白血病患者的原始蛋白质显出不止外用活性。此外，TAK-243与多种外用白血病口服很强强烈的协同作用，还包括阿霉素、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。之后，分析技术人员还证明了TAK-243对多种与溶底物体诱导关的的活体白血病静态均很强外用活性。总而言之，本分析证明减缓UAE有望成为病人乳头状/难治性性疾病白血病的新策略。原始不止处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！