PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中抑制作用的分子机制

生活在人体肠道内的芽孢在人体的代谢、免疫等方面都展现出着至关重要的作用，芽孢失衡会导致一系列疾眼疾的愈演愈烈，比如克罗恩眼疾（CD）和其他形式的冠心眼疾肠眼疾(IBD)等。但这些关系暗藏的生物学有助于仍不可信。美国剑桥荣民总医院(MGH)吉萨分析所(Broad Institute)和普林斯顿大学医学院(Harvard Medical School)的分析人员现在断定，一种与克罗恩眼疾就其的、取名为好动瘤胃球菌(Ruminococcus gnus)的芽孢会释放某种胶原蛋白(或糖分子核酸)，触发免疫反应。R.gnus电镜剧照该分析发表在《PNAS》上，是最早揭示肠道菌种与人类疾眼疾间共同点有助于的分析之一。“这是一种独特的分子，象征性了肠道菌种与冠心眼疾疾眼疾间的潜在关系，”第一作者Matthew Henke时说。“菌种芽孢与疾眼疾的共同点分析愈加多，”HMS的生物化学与分子医学教授Clardy时说，“有些就其性比较强于，但有些很弱，但总归都是就其的。”R.gnus与CD就其至少有200万美国人患有冠心眼疾肠眼疾(IBD)，包括克罗恩眼疾。吉萨核心分析所(Broad core institute)成员、传染眼疾和菌种两组项目联合主任Ramnik Xier的分析中心早先的明，在克罗恩眼疾的某些爆发期，R.gnus在肠道芽孢的丰度可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过科学实验确切克罗恩眼疾与R.gnus间的关系，其暗藏的生物学有助于是不是是怎么回事？冠心眼疾胶原蛋白于是，分析团队在分析中心从前培养出R.gnus菌落后，对该芽孢产生的所有分子展开了比对，以确切是不是普遍存在促炎特异性。他们断定R.gnus合成并新陈代谢具有鼠李糖的单和侧核酸的复合胶原蛋白。进一步分析表明，该胶原蛋白主要由三个鼠李糖两组逐步形成的线性的单和由两个两组逐步形成的短侧核酸两组成。鼠李糖的单由1,2-和1,3-连通的鼠李糖两组制成，侧核酸具有与1,6-连通的末端。这个胶原蛋白能有效诱导树突细胞新陈代谢炎性细胞特异性（TNFα），并且TNFα新陈代谢依赖于toll；也受体4（TLR4）。揭开结构之谜后，他们搜索了R.gnus的遗传物质两组并比对了负责制备这种胶原蛋白的遗传物质。未来的实验将分析这些遗传物质是不是在克罗恩眼疾发作以前过度表达。深远影响Henke时说:“如果我们能一个眼疾人，断定这种胶原蛋白的遗传物质在眼疾情恶化以前就现在表达出来，那就十分有时有力了，这也意味着这种胶原蛋白是克罗恩眼疾发作的原因。”如果这个理论被证明是适当的，分析人员可以针对R.gnus生长或其产生这种冠心眼疾胶原蛋白的意志力，开发原先治疗克罗恩眼疾和类似冠心眼疾疾眼疾的作法。菌种两组的影响是广泛的，这些断定对克罗恩眼疾均的其它疾眼疾同；也具有关键在于。“现在我们现在建立关系了这种作法，我们可以快速体检其他芽孢，了解到菌种两组增进疾眼疾的暗藏分子有助于，”Xier时说。以前的分析只是表明人体肠道菌种两组变化与宿主疾眼疾稳定状态普遍存在共同点，但很少有分析思考这些共同点暗藏的分子有助于，这项分析是第一个分析菌种群与人类健康间共同点暗藏的分子有助于的分析，也为今后的分析提供比较有价值的借鉴。值得注意出处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.