年终盘点：2018年NEJM杂志破天荒级突破性研究成果

2018年NEJM杂志发表了很多更为有意义的重磅级学术学术研究，比如,自体外科动手术为三复数丙型号肝炎带来希冀,DNADNA可假设中都卫结核病类固醇的一般来说 …… 今年NEJM上还有哪些亮点学术研究呢？跟小M顺便看吧！ 【1】神毒药折戟！对乙酰氨基酚在肝炎病征的一级防止中都这样一来对乙酰氨基酚在高血压二级防止中都的作用毋容置疑。肝炎与肠胃不确定官能上升有关，但是对乙酰氨基酚在肝炎但无高血压的病征中都使用是否可获益目前为止还唯不相符。ASCEND学术研究旨在问到此问题。 ASCEND学术研究是关于对乙酰氨基酚在肝炎肠胃病症一级防止中都领域的一项高血压析置因设计学术研究，合共确立了15480名≥40岁并且在基线时无CVD确实的肝炎病征。病征随机划分每日100 mg肠溶对乙酰氨基酚或CPA，并说明1克ω-3脂肪酸或CPA胶囊。确立病征的平均年龄为63岁，63%为异官能恋，94%的病征罹患2型号肝炎。其结果表明，当用作肝炎病征的一级CV防止时，对乙酰氨基酚可以减少严重的静脉重大事件，但是大出血的成本无论如何太高，是否应将常规使用对乙酰氨基酚防止首例肠胃重大事件，还某种程度持谨慎立场。 【2】争议再起！两项学术研究推断宫颈癌电子式动手术不如开放官能动手术随着外科动手术和机器人技术的引入，2006年以来电子式根治官能子宫结扎已广泛领域，并成为了最初宫颈癌病征的国际标准动手术外科动手术。然而，10月底31日NEJM连发两文，推断与开放官能根治官能子宫结扎相比，电子式结扎对最初宫颈癌的外科动手术预后并无法军事优势，反而复发率更高，还上升失踪不确定官能。两项学术研究中都，一项是由MD哈里斯中都心为首的多中都心高血压3期乳腺癌。另一项则是包括麻萨诸塞州总公立医院、布莱根男士公立医院和MD哈里斯中都心等多家机构合共同参与回顾官能路由表学术研究。 3期次测试确立了亚太地区33个中都心的631名最初（IA或IB期）宫颈癌病征，结果推断电子式动手术后病症的发展快、致死率低；回顾官能学术研究收集了2010-2013期间在放弃根治官能子宫结扎的IA2或IB1期宫颈癌病征信息，结果同样推断电子式动手术组病征的预后不佳。这两项学术研究结果至关重要。因为最初宫颈癌可通过动手术治愈，而一旦复发，就难以再获得理想的治果。目前为止这些学术研究结果已经改变了MD哈里斯中都心的外科动手术方式上，并可能会影响所有最初宫颈癌病征的动手术方式。 【3】自体外科动手术为三复数丙型号肝炎带来希冀三复数丙型号肝炎中都卫外科动手术上会为紫杉类或蒽环类化学治疗类固醇，但大均病征在外科动手术几个月底后就会用到脑细胞膜炎。自体医学上已经在多种肝癌的外科动手术中都获取出乎意料，包括肝癌，胃癌等，但是在丙型号肝炎的外科动手术中都却仍然无法的发展。其原因在于其他很多肝癌中都上会会不存在很多变异“热点”，这些遗传异常使得自体反应将能够将其识别并加以拦截，这是自体外科动手术的根基。但是乳腺恶官能肿瘤持有的变异较少，使得自体反应将难以识别并拦截。 近期学术研究推断，三复数丙型号肝炎病征的浸润自体细胞核中都不存在PD-L1理解，PD-L1可能会是三复数丙型号肝炎外科动手术的靶点。IMpassion130学术研究合共确立902例不宜动手术的局部中叶或转移官能三复数丙型号肝炎病征，等比随机放弃卡萨锦肌肉注射（840mg，每两周一次）牵头球蛋白质结合型号类固醇（100 mg/m2，每周一次，每三周放一周）或者CPA牵头球蛋白质结合型号类固醇外科动手术。其结果表明，在PD-L1无症状病征中都，Atezolizumab和球蛋白质结合型号类固醇牵头外科动手术的病征无的发展生存期和总生存期远远略高于只用球蛋白质结合型号类固醇完成外科动手术的病征。该学术研究结果可能会改变三复数丙型号肝炎外科动手术的临床实践，为此类病征缺少原先的外科动手术选择。 【4】自体原先靶点——抗击CD47抗击体外科动手术非巴氏霍奇金CD47主要理解于恶官能肿瘤表面，可与巨噬细胞核表面的SIRP-α相互结合抑制巨噬细胞核活官能，从而维护恶官能肿瘤免于宿主自体反应将拦截。原先型号人源化肌肉注射Hu5F9-G4（5F9）通过阻断CD47这个靶点，作出贡献细胞核的吞噬功能官能和进一步降低抗击T细胞核应将答。 一项ⅠB/Ⅱ期乳腺癌采用5F9牵头利妥卜肌肉注射外科动手术22例多线外科动手术后的复发难治非巴氏霍奇金，结果推断ORR为50%，CR率接近1/3，更是是在FL中都的效果较好（ORR高多达71%），而且此结果是在利妥卜肌肉注射脑细胞膜炎的病征中都获取，更加令人有趣。表明5F9牵头利妥卜肌肉注射外科动手术利妥卜肌肉注射脑细胞膜炎的DLBCL和FL佳，耐受官能好。目前为止针对惰官能霍奇金和DLBCL的Ⅱ期次测试正在完成之中都，其学术研究结果将作出贡献霍奇金外科动手术的无化学治疗时代的到来。 【5】DNADNA可假设中都卫结核病类固醇的一般来说结核病是严重威胁人类保健的重大传染病，目前为止每年抢夺160万人的精神上。虽然有利福平等广泛使用的抗击结核病类固醇，但是脑细胞膜炎菌株的大量用到使得结核病感染形势更为严峻。结核病病总合脑细胞膜炎官能假设国际牵头会和100,000遗传物质计划项目组牵头发表科学论文，公布了使用遗传物质DNA目的完成中都卫抗击结核病毒药脑细胞膜炎官能假设的结果。 学术研究人员对从六大州16个国家搜集的10290株结核病菌完成了全都遗传物质DNA和脑细胞膜炎官能评价。结果推断，DNA结果对4种中都卫抗击结核病毒药（异烟肼、利福平、嘌呤丁醇、吡嗪衍生物）均有极好的一般来说和特异官能，几乎均满足WHO的结核病脑细胞膜炎官能分子病人国际标准（一般来说多达到90%，特异官能多达到95%）。这项工作为脑细胞膜炎结核病菌株，特别是多重脑细胞膜炎菌株的检测开辟了原先道路，但即使如此有很多问题只能彻底解决。 【6】ODYSSEY Outcomes次测试结果公布，PCSK9PET他亨可再降低肺结核病和病故中都不确定官能基于目前为止的外科动手术方式而，急官能冠状淋巴总合征病征引发复发官能缺血官能肠胃重大事件的不确定官能仍然极好。这种残余不确定官能可均归因于素质极低的低密度脂蛋白质（LDL）胆和其他致淋巴粥样愈合的脂蛋白质。Alirocumab是一种PCSK9抗击体，其作用选择性是上升肝脏上的酶，从血液循环中都释放出来LDL胆固体并将其分解。2015年FDA批准后Alirocumab用作外科动手术高胆血症，ODYSSEY Outcomes次测试旨在探究该类固醇在降低肺结核病重大事件和病故中都的不确定官能中都的作用。 ODYSSEY Outcomes次测试是一项多中都心、随机、CPA、CPA对照次测试，入组了18,924例病征，包括614名在中都国的受试病征。结果推断，与CPA相比，alirocumab外科动手术后高血压失踪、非致死官能心肌梗死、致死和非致死官能缺血官能病故中都、需住院外科动手术的不稳固官能肺水肿的复合终点比较减少了15%（9.5% vs. 11.1%，HR 0.85；95%CI 0.78-0.93；P<0.001），全都因失踪率降低了15％（3.5% vs. 4.1%，HR 0.85，95%CI：0.73-0.98）。表明在特定的病征人群中都，在他亨的根基上PETalirocumab可以提升肠胃重大事件结局。 【7】SOLO 1学术研究：布鲁克布鲁挤入中叶脑细胞瘤中都卫保持外科动手术亚太地区范围内，目前为止已经有3种PARP肽获批用作锂敏感复发的脑细胞瘤病征保持外科动手术。那么，PARP肽用作中都卫外科动手术后保持外科动手术，是否反观唯未能确切。SOLO 1学术研究完成了此探究，旨在评价布鲁克布鲁在原先病人中叶（IFGO 依此 III 或 IV 期）高级别胶体官能或子宫子宫样脑细胞瘤、原发官能腹膜癌或十二指肠癌病征中都保持外科动手术的。 SOLO 1是一项国际、随机、CPA的 3 期学术研究，确立会有 BRCA1、 BRCA2 或同时（BRCA 1/2）变异，含锂化学治疗后全然都或均缓解病征。结果推断，对原先病人中叶会有 BRCA1/2 变异脑细胞瘤布鲁克布鲁保持外科动手术可显著带来 PFS 获益，降低 70% 病症的发展或失踪不确定官能。预计不久的将来，布鲁克布鲁用作 BRCA 遗传变异中叶脑细胞瘤中都卫外科动手术后保持外科动手术未能来会获得 FDA 批准后，并写进颇受欢迎指南。 【8】原先型号三重牵头类固醇医学上有望彻底外科动手术囊官能溃疡囊官能溃疡（CF）是一种稀有的隐官能遗传基因症，是由于编码囊官能溃疡跨膜电导调节因子（CFTR）的遗传引发变异，引发CFTR蛋白质瑕疵或缺失引起的遗传基因。Tezacaftor可以通过上升CFTR蛋白质运输到细胞核表面的素质来增强CFTR蛋白质功能官能，而ivacaftor可以通过延长细胞核表面CFTR蛋白质的开放时间来降低瑕疵型号CFTR蛋白质的功能官能。近日，Vertex Pharmaceuticals宣布其在研的这一代矫正剂VX-659，与tezacaftor和ivacaftor上有的人口为120人人组医学上，在两项外科动手术囊官能溃疡（CF）病征的3期次测试中都均获取了鼓励顶线结果。 第一个3期次测试中都，携带单拷贝F508del变异和一个功能官能最大化变异的CF病征中都，与人口为120人CPA相比，VX-659人口为120人人组医学上的ppFEV1的平均绝对值提升了14%，CPA组为-1%。第二个3期次测试中都，在携带纯合子F508del变异的CF病征中都，与二联人组医学上tezacaftor和ivacaftor加CPA相比，VX-659人口为120人人组医学上的ppFEV1的平均绝对值提升了10.2%，二联人组医学上加CPA组为0.3%。这些结果表明，人口为120人人组提案可能会为绝大多数携带据估计一个拷贝F508del变异的CF病征缺少的重要临床益处。 【9】ALTA-1L结果公布，Brigatinib出乎意料跻身NSCLC的中都卫外科动手术间变官能霍奇金激酶（ALK）遗传融合变异是非小细胞核肝癌（NSCLC）少用的一种驱动遗传，大约3%~5%的NSCLC病征中都携带有ALK遗传缩合。目前为止批准后用作外科动手术ALK无症状的类固醇有一代ALK-TKI类固醇克唑替尼和第二代ALK-TKI类固醇色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib，其中都只有克唑替尼在国内上市，所以很多ALK无症状非小细胞核肝癌（NSCLC）病征放弃克唑替尼外科动手术。但是作为核酸毒药，不宜避免用到获得官能脑细胞膜炎或脑细胞部的发展，高多达70%病征引发脑细胞转移。 Brigatinib是Ariad开发原先的核酸抗击癌毒药，为了审计Brigatinib与克唑替尼相比在既往未能放弃过ALK肽外科动手术的局部中叶或转移官能ALK无症状NSCLC病征中都的有效官能和安全都官能，实证们完成了III期ALTA-1L次测试，入组275例既往未能放弃过ALK肽的局部中叶或转移官能ALK无症状NSCLC病征。结果推断，中叶ALK无症状NSCLC确诊后，与国际标准含锂类化学治疗类固醇相比，中都卫克唑替尼外科动手术能够显著延长无既往外科动手术两书的ALK无症状中叶NSCLC病征的PFS。目前为止，Brigatinib是第一个外科动手术克唑替尼脑细胞膜炎病征PFS超过一年（13.8个月底）的类固醇，对于包含放弃过克唑替尼外科动手术以及未能经ALK肽外科动手术的病征，Brigatinib的大体上顺畅也高多达73%，出乎意料跻身NSCLC的中都卫外科动手术中都。 【10】检查点肽ipilimumab和nivolumabPET，胃癌脑细胞转移致死率多达82%！胃癌是恶官能肿瘤中都恶官能素质最多并且细菌官能最多的肝癌，近年来得益于核酸医学上和自体医学上的进步，这些病征的致死率有了不少提升，但针对脑细胞转移的外科动手术即使如此棘手，中叶脑细胞转移胃癌病征五年致死率仅为4.6%，中都位总生存期只有4-5个月底。 德克萨斯大学MD哈里斯肝癌中都心的一项乳腺癌推断，牵头自体医学上在一半的中叶转移官能胃癌病征中都降低了脑细胞转移的体积，并且将病征的一年总致死率降低到82%。在这项次测试中都，实证使用牵头检查点肽ipilimumab和nivolumab，结果推断94名胃癌并发脑细胞转移病征的平均生存时间为14个月底，24名病征异议牵头外科动手术（26％）有全然都反应将，28名（30％）有均反应将和2名病征（2％）病情稳固。对于脑细胞外，56.4％的学术研究病征缩小或保持稳固。9个月底的无的发展致死率为56.6％。唯未能多达到中都位无的发展生存期和大体上生存期。这一学术研究结果将进一步推进ipilimumab和nivolumab牵头抗击癌的临床领域，在审计胃癌病征脑细胞转移的情况的同时，尽早领域这一牵头抗击癌的医学上显然更能使病征额度。 参考文献 1．The ASCEND Study Collaborative Group. Effects of Aspirin for Primary Prevention in Persons with Diabetes Mellitus.NEJM,DOI: 10.1056/NEJMoa18049882. Ramirez PT, Frumovitz M, et al., Minimally Invasive versus Abdominal Radical Hysterectomy for Cervical Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1895-1904. doi: 10.1056/NEJMoa1806395.3. Melamed A, Margul DJ, et al., Survival after Minimally Invasive Radical Hysterectomy for Early-Stage Cervical Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1905-1914. doi: 10.1056/NEJMoa1804923.4. Peter Schmid et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121. doi: 10.1056/NEJMoa1809615.5. Ranjana Advani, Ian Flinn, et al. CD47 Blockade by Hu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma. 2018 Nov 1;379(18):1711-1721. DOI: 10.1056/NEJMoa18073156. CRyPTIC Consortium and the 100，000 Genomes Project， et al. Prediction of Susceptibility to First-Line Tuberculosis Drugs by DNA Sequencing. 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