Cell Death Dis：Ceolin-1调控溶解鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-11-22 06:45:09 来源:

质膜内的组织基本上对于其在多个巨噬细胞步骤中会的作用至关重要。炎作为质膜的主要成分，并不需要严重因素质膜的组织基本上。管状脂与炎分子密切关系的作用力不会导致这些巨噬细胞内的斜向及局部的缔合，终于转变成了富含管状脂及炎的膜结构设计域，称之为巨噬细胞内木石。巨噬细胞膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的酪氨酸膜质区（粘液冷水内陷），是巨噬细胞内木石的一种。CAV1（整合核蛋白ceolin-1）为ceolae的主要结构设计成分，其作为炎的为基础蛋白并不需要平稳巨噬细胞内木石结构设计。既往研究者推断出CAV1在中会后期肿瘤（PCa）中会的抗辐射免疫细胞的-胶体作用力中会起着核心作用。在胶体作用力中会，内皮巨噬细胞（EC）是化学疗法依赖性的关键决定因素。目前已有研究者验证血管生成性EC中会CAV1依赖不会导致受化学疗法的EC巨噬细胞不可逆转反应的上升。该研究者深入探讨了在EC中会CAV1的不同解读素质对溶解管状磷脂底物（ASMase）/神经酰胺闭环的潜在因素；该瞬时闭环是可调化学疗法及肿瘤巨噬细胞放射依赖性中会EC巨噬细胞不可逆转反应的关键因素。CAV1依赖的EC巨噬细胞不可逆转持续性强化与ASMase活性大大提高、神经酰胺生成、大巨噬细胞内结构设计转变成以及MAPK/HSP27/AKT瞬时转导闭环改变涉及。在3D粗略估计中会，对CAV1依赖的EC同步进行放射性治疗法并不需要上升LNCaP及PC3 PCa巨噬细胞的生长时间延迟。外源性C6及C16神经酰胺治疗法可以上升PCa球体的生长时间延迟并抑止PCa巨噬细胞不可逆转反应。对CAV1解读素质下降时的PCa巨噬细胞中会附加的神经酰胺品种同步进行分析推断出，衍生物C24：1神经酰胺素质下降时，有可能是通过清理抑止EC巨噬细胞不可逆转反应的C16神经酰胺来借助的。免疫组织化学实验推断出，酪氨酸CAV1-胶体改变的人中会后期肿瘤化石具有更好的溶解管状磷脂底物及神经酰胺解读素质。CAV1并不需要可调神经酰胺依赖性质膜的导致，进而因素EC及相连PCa巨噬细胞的辐射反应。因此，了解到巨噬细胞与宿主来源的质脉管系统密切关系CAV1依赖性串扰及其对放射持续性的因素，有可能有助于确定抑制剂CAV1是克服化学疗法依赖性的一种合理的治疗法手段，从而加强该癌症的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228